嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T cell therapy）是一种新的免疫医治方法，首要的原理是将患者体内的T细胞搜集起来，并使用病毒将意图基因转染至这些免疫细胞内，使转染后的T细胞可特异性辨认某一类型的肿瘤细胞，终究经过直接以及直接方法来杀灭肿瘤细胞。

这种新式的免疫细胞由其辨认效果的单克隆抗体、信号分子（胞外段和胞内段）以及胞体构成。其最大特色便是其辨认并与肿瘤细胞结合的进程是不依靠首要安排相融复合体（MHC）介导的。这种“活体药物”集传统细胞免疫疗法与现在盛行的单克隆抗体医治的优势于一身，不只拓宽了单克隆抗体的医治规模，延长了其效果时刻，还弥补了传统的肿瘤免疫对MHC的过度依靠以及进犯精度欠佳等缺点。

CAR-T疗法起先在血液肿瘤中得到了广泛的使用，尤其在B细胞急性淋巴细胞白血病以及B细胞淋巴瘤中取得了明显的效果。以第二代CD19-CART细胞为代表的生物制剂在化疗无效以及复发的患者中可以到达90%的完全缓解率（CR）。可是该疗法在实体瘤中的医治却遭到重重应战。

尽管现在科学家已研发了针对不同实体瘤（乳腺癌、消化道肿瘤、胰腺癌、间皮瘤、卵巢癌等）细胞靶位（CEA，GD2，HER2，EGFR，PSMA等）的CAR-T细胞，可是效果甚微，预后不良。更糟糕的是，在实体瘤的患者中CAR-T细胞还会引发不同程度的不良反应。因而，找到CAR-T细胞在实体瘤中的瓶颈并探究其原理是当今CAR-T医治亟待解决的问题。

近期，Science China Life Sciences在线宣布中山大学孙逸仙留念医院聂燕教授课题组编撰的题为“Chimeric antigen receptor T cells in solid tumors: a war against the tumor microenvironment”的总述，指出当下CAR-T在实体瘤的医治中最大的阻止之一是肿瘤微环境；

肿瘤微环境的主体包含：肿瘤安排自身结构、免疫调节细胞、具有免疫抑制效果的细胞因子、免疫检查点分子配体及受体、免疫抑制性代谢因子等。

该文系统阐述了肿瘤微环境上述几方面对免疫细胞尤其是CAR-T细胞的搅扰与拮抗效能，并在某些特定的程度上深化解说其机制；并概述了当今科学家依据上述问题提出的解决方案以及一些可以进步CAR-T细胞效果强度和保持时刻的新技术；此外，本文分类总结了现在CAR-T在实体瘤方面展开的首要临床试验及其研讨现况。

The fourth generation of CAR-T cells and its function in tumor immunity.

参考文献：

Zhao, Z., Xiao, X., Saw, P.E., Wu, W., Huang,H., Chen, J., and Nie, Y. (2019). Chimeric antigen receptor T cells in solidtumors: a war against thetumor microenvironment. Sci China Life Sci 62,