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肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓样按捺细胞（MDSC）按捺肿瘤微环境中的T细胞功用。

蛋白GCN2（general control nonderepressible 2）是一种环境传感蛋白，可根据养分供给状况操控转录和翻译。尽管GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的医治靶点，可是它在刻画肿瘤免疫反响中的效果尚不清楚。

在一项新的研讨中，来自加拿大、美国、巴西和意大利的研讨人员经过运用质谱流式细胞技能（mass cytometry）、转录组学和转录因子结合剖析来确认GCN2对黑色素瘤中的髓样按捺细胞表型和免疫反响的功用性影响。相关研讨结果近期宣布在Science Immunology期刊上，论文标题为“GCN2 drives macrophage and MDSC function and immunosuppression in the tumor microenvironment”。

图片来源于Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aax8189。

他们发现，髓样按捺细胞中的GCN2缺失促进肿瘤相关巨噬细胞和髓样按捺细胞的表型改变，然后促进了抗肿瘤免疫反响。

飞翔时间质谱流式细胞技能（time-of-flight mass cytometry, CyTOF）和单细胞RNA测序标明这是因为肿瘤微环境的改变：巨噬细胞和髓样按捺细胞的促炎性活化的添加和肿瘤内CD8+ T细胞中的搅扰素-γ表达。

从机制上讲，GCN2经过促进转录因子CREB-2/ATF4的翻译添加而改变了髓样按捺细胞的功用，其间CREB-2/ATF4是小鼠和人类中巨噬细胞和髓样按捺细胞的老练和极化所必需的，并且使用小搅扰RNA靶向Atf4可下降肿瘤成长。

最终，对皮肤黑色素瘤患者的剖析标明GCN2依赖性的转录特征与巨噬细胞极化、T细胞滋润和整体存活率负相关。

参考文献：

Marie Jo Halaby et al. GCN2 drives macrophage and MDSC function and immunosuppression in the tumor microenvironment. Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aax8189.