免疫百问 第 12 集

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肿瘤免疫医治会耐药吗？

跟着医疗科技的前进，肺癌医治已确认进入了生物医学的年代。靶向医治和免疫医治后发先至，现已赶上了当年放化疗在肿瘤医治中的重要位置，成为肺癌患者进行个体化医治的重要计划。无论是化学医治仍是后来的靶向医治，医师和患者都会重视一个重要的问题，便是运用必定时刻之后，都会呈现不同程度的耐药现象。在处理这些耐药的时分，也依据临床表现会有不同的处理方法。那么，跟着现在免疫医治的大规模运用，咱们难免要存疑，免疫医治是不是也会耐药呢？

其实免疫医治跟化学医治和靶向医治相同，都会呈现耐药现象。尽管临床表现类似，都表现为药物不再发挥医治效果，可是由于免疫医治的效果机制的共同性，即免疫医治抗体经过免除PD-1/PD-L1通路对激活的T淋巴细胞的按捺效果、也便是通常被描述为“松刹车”的效果而康复T淋巴细胞对肿瘤细胞的辨认和杀伤效果；其耐药发作的机制也是共同的，不同于其他医治。

免疫医治的耐药在临床上可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药便是一开端医治就没有效果，而继发性耐药是一开端效果不错，可是一段时刻今后药物就失去了效果，肿瘤开端复发搬运。这都是咱们临床医师十分头痛的工作。不管是哪种耐药，尽管机制侧重点不相同，可是都能够归结为两个要素，便是肿瘤细胞自身的原因和肿瘤细胞周围的免疫微环境的原因。

肿瘤细胞的原因最重要的包括三种，一种是导致其免疫按捺的分子不是咱们现在抗体所针对的PD-1/PD-L1这个免疫按捺点；而是像TIM-3，LAG-3,Siglec15等其他免疫按捺分子导致的T细胞耗竭，这样咱们的药物显然是不对路的。不过针对上述这些靶点的药物现在也都在研制之中。第二种是肿瘤细胞不递呈抗原，由于某些分子缺失导致抗原无法递呈出来，使得T淋巴细胞无法辨认它，更谈不上杀死它。第三点便是肿瘤细胞在医治压力的挑选下发作基因突变，导致正常杀死肿瘤细胞的信号通路受阻，乃至排泄免疫按捺因子阻挠T淋巴细胞发挥效果，导致药物失效。

别的便是肿瘤部分微环境的原因，这是免疫耐药机制共同的当地。榜首，肿瘤细胞可发作代谢反常，发生不利于杀伤性T淋巴细胞活化、而利于免疫按捺细胞活化的物质，导致药物失效。第二，肿瘤微环境中还存在髓系按捺细胞（MDSC）、Treg、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）等免疫按捺细胞，均参加了免疫耐药的机制。第三，免疫微环境中往往存在血管内皮成长因子（VEGF），这个物质不只促进肿瘤部分的血管乱七八糟，发生利于肿瘤成长的乏氧状况；并且一起起到免疫按捺因子的效果，下降免疫应对的功用。

总归，肿瘤细胞自身、部分微环境的改动及宿首要素，都是诱发免疫医治耐药的首要机制。了解这些机制，有助于咱们研制针对性的药物，来战胜免疫医治耐药，使更多患者获益。